วันศุกร์ที่ 28 กรกฎาคม พ.ศ. 2566

NSAID

NSAID

Non-selective NSAID

  • ผลข้างเคียงที่สำคัญ ได้แก่ GI (dyspepsia, PU, GIB), renal (ARF), cardiovascular (MI, stroke, HF)
  • Elevated liver enzyme พบน้อย มักเกิดจาก sulindac, diclofenac, aspirin
  • Pulmonary ได้แก่ bronchospasm (aspirin-exacerbated respiratory disease), pulmonary infiltration with eosinophilia
  • Hematologic ใน nsNSAIDs พบ antiplatelet effect ซึ่งควรหยุดก่อนผ่าตัด 4-5 half-life ในรายที่ใช้ยาเรื้อรังจะเพิ่มความเสี่ยง hemorrhagic stroke เล็กน้อย; aplastic anemia พบได้ในระยะแรกที่ใช้ NSAID (เช่น phenylbutazone, indomethacin); neutropenia พบได้ < 1 %
  • CNS ได้แก่ aseptic meningitis, psychosis, cognitive dysfunction; ในรายที่ระดับยาในเลือดสูงจะพบ tinnitus และ hearing loss ได้ โดยเฉพาะ salicylate
  • Skin reaction ที่รุนแรง คือ TEN, SJS; อาจพบ morbilliform rash, urticaria

 

COX-2 selective NSAIDs

  • NSAID เลือกที่จะยับยั้ง COX-2 (anti-inflammatory effect) แต่ไม่ยับยั้ง COX-1 (gastric cytoprotection, vascular homeostasis, platelet aggregation, kidney function) แต่ถ้าให้ยาในขนาดสูงจะทำให้ความจำเพาะต่อ COX-2 ลดลง
  • COX-2 เทียบกับ nsNSAIDs พบว่ามีประสิทธิภาพในการแก้ปวด ลดการอักเสบ หรือ ลดไข้ โดยทั่วไปเท่าเทียมกัน
  • การเลือก COX-2 เพื่อลดความเสี่ยงต่อ gastroduodenal toxicity, ลดการกระตุ้น aspirin-exacerbated respiratory disease, และลดการยับยั้ง platelet function
  • ผลข้างเคียงที่พบ (เช่นเดียวกับ nsNSAIDs) ได้แก่ cardiovascular events (death, MI, HF, stroke), renal compromise (AKI โดยเฉพาะในคนที่มีความเสี่ยง ได้แก่ CKD, volume depletion (volume loss, HF, nephrotic syndrome, cirrhosis), severe hypercalcemia, on diuretic/ACEI/ARB, CNIs), abnormal electrolytes/acid-base, acute interstitial nephritis
    • มีงานวิจัยพบว่า celecoxib มีการเกิด renal events น้อยกว่า ibuprofen 40% และน้อยกว่า naproxen (ไม่ statistical significant)

 

การเลือก NSAID

  • ถ้าไม่มี CVD ให้ NSAID ระยะสั้น < 1 เดือนหรือไม่ได้ใช้ต่อเนื่อง จะใช้ NSAID ตัวใดก็ได้ พิจารณา naproxen หรือ ibuprofen เนื่องจากราคาถูกกว่า
  • ถ้าไม่มี CVD แต่มี GI risk factor (อายุ > 60 ปี, GIB, ใช้ antiplatelet) แนะนำ celecoxib หรือ etoricoxib หรือ nsNSAID + PPI/misoprostol ยกเว้นไม่ควรใช้เลยถ้ามี active PU
  • ถ้ามี CVD แนะนำให้ใช้ยาแก้ปวดชนิดอื่น แต่ถ้าตัดสินใจจะใช้และไม่ได้เพิ่งมี CVD event แนะนำ celecoxib dose < 200 mg/d หรือ naproxen < 500 mg BID
  • หลีกเลี่ยง NSAID ในรายที่มี renal risk (intrinsic renal disease, HF, cirrhosis, on diuretic/ACEI), CKD stage 4-5 (GFR < 30), chronic liver disease, cirrhosis
  • Aspirin-exacerbated respiratory disease หลีกเลี่ยง nsNSAID แต่ใช้ celecoxib ได้
  • ในรายที่ใช้ NSAID ร่วมกับ aspirin แนะนำให้ใช้ aspirin 2 ชม.ก่อน NSAID และในรายที่ใช้ระยะยาวควรให้ gastro prophylaxis
  • NSAID แต่ละตัวมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกัน แต่ละคนอาจตอบสนองกับ NSAID แต่ละชนิดไม่เหมือนกัน ในคนที่ต้องใช้ NSAID ระยะยาวแนะนำให้ตรวจ CBC, BUN, Cr, AST ปีละครั้ง หรือบ่อยกว่านี้ในรายที่มีความเสี่ยง
  • NSAID มี drug interaction กับยาหลายชนิด ที่มีความสำคัญ ได้แก่ methotrexate (เพิ่ม drug level), ACEI (เสี่ยง hyperkalemia), antiplatelet (ลดประสิทธิภาพ aspirin; COX-2 เสียความจำเพาะ), glucocorticoid (เสี่ยง PU), anticoagulant (nsNSAID เพิ่ม bleeding risk; celecoxib ใช้ได้ด้วยความระมัดระวัง), SSRI (เพิ่ม GI toxicity), NSAID, acetaminophen > 2 g/d (เพิ่ม GI toxicity)

Gastroduodenal toxicity

  • Primary prevention ผลข้างเคียงขึ้นกับหลายปัจจัย ผลข้างเคียงที่รุนแรงมักเกิดช้า (หลายสัปดาห์) ยกเว้นบางตัวอาจเกิดตั้งแต่ 7 วันแรก เช่น indomethacin, ketorolac เพราะฉะนั้นในรายที่มีประวัติ PU และต้องใช้ NSAID ในระยะยาวควรตรวจหาและรักษา H. pylori (แม้ไม่มีประวัติ PU มาก่อน ก็พิจารณาตรวจและรักษา H. pylori) รวมถึงใช้ยาในขนาดและระยะเวลาที่สั้นที่สุด และเลือก COX-2 หรือ nsNSAID + PPI ในรายที่มีความเสี่ยง
  • Secondary prevention ถ้าเป็น PU แต่จำเป็นต้องใช้ NSAID แนะนำให้ PPI ร่วมด้วย แนะนำให้ celecoxib + PPI รวมถึงตรวจและรักษา H. pylori แต่ถ้าหยุด NSAID ได้ให้ PPI 4-6 สัปดาห์ (ulcer < 1 cm, esp. DU) หรือ 6-8 สัปดาห์ (ulcer > 1 cm, esp. GU)

ไม่มีความคิดเห็น:

แสดงความคิดเห็น